Fator de Equivalência em Princípios Ativos: Definição e Aplicação

Nós, do laboratório Quallità, comprometidos com a excelência dos nossos clientes das farmácias de manipulação, reconhecemos a importância do Fator de Equivalência e do controle de qualidade na garantia da eficácia e segurança dos medicamentos manipulados. Nosso objetivo é auxiliar as farmácias a alcançarem melhores resultados em suas análises, e por isso, dedicamo-nos a esclarecer a aplicação correta do Fator de Equivalência em alguns princípios ativos.

Este conceito é fundamental para assegurar a qualidade do medicamento manipulado. Quando calculado e utilizado com precisão, o Fator de Equivalência assegura que a quantidade do princípio ativo na formulação corresponda exatamente à prescrição, levando em consideração as diferentes fórmulas moleculares dos fármacos.

Portanto, neste artigo exploraremos sua definição, aplicação prática, impacto nos resultados das análises, na eficácia e segurança dos medicamentos manipulados. Para aprofundamento no tema, recomendamos consultar o Manual de Equivalência e Correção do Conselho Federal de Farmácia (2017), uma referência oficial e completa sobre o assunto. Farmacêuticos e profissionais de farmácias magistrais encontrarão informações valiosas sobre cálculos, avaliação de prescrições e exemplos práticos.

Clique aqui para acessar o Manual de Equivalência.

 

A Importância da Avaliação da Prescrição

A avaliação da prescrição é de responsabilidade do farmacêutico e inclui aspectos sobre concentração, viabilidade, compatibilidade físico-química e farmacológica dos componentes, dose e via de administração. Alguns cálculos extremamente importantes para a manipulação das formulações deverão ser avaliados, tais como fatores de equivalência, umidade, teor e de aplicação em fitoterápicos quando necessário.

 

O que é o Fator de Equivalência?

Fator é um índice utilizado para corrigir a quantidade de ativos que deve estar contida na forma farmacêutica. Sua aplicação depende da avaliação da prescrição, dos certificados de análises dos fármacos e das referências técnicas reconhecidas.

O fator de equivalência é o fator utilizado para calcular a massa de um sal, éster ou substância hidratada a ser pesada, quando a dose for expressa na forma livre (base), anidra, ou ainda em outro sal ou éster de referência. Trata-se de um valor fixo, que depende da fórmula molecular dos fármacos.

 

Quando Aplicar o Fator de Equivalência?

1 – O FEq será igual a 1,00 quando as doses forem expressas no próprio princípio ativo utilizado.

 

·         Exemplo:  Princípio ativo: cloridrato de amitriptilina. As doses são expressas em cloridrato de amitriptilina, FEq = 1.

 

2 – O FEq será maior que 1,00 quando o princípio ativo for um sal, éster ou substância hidratada e as doses forem expressas na forma livre, anidra ou ainda em outro sal ou éster de referência.

 

·         Exemplos:  Princípio ativo: besilato de anlodipino. As doses são expressas em termos de anlodipino base, FEq = 1,39.

 

Como saber se é necessário aplicar o fator de equivalência em um fármaco?

Primeiramente, é preciso saber se a dose dele foi estudada na forma da base, do sal ou de um éster; ou se foi estudada na forma anidra ou hidratada molecularmente. Para isso, pode-se buscar respaldo nas especialidades farmacêuticas e na literatura.

Desde 2000, a Associação Nacional de Farmacêuticos Magistrais (Anfarmag) vem editando o “Manual de Equivalência Anfarmag”, publicação criada com o intuito de ser referência no respaldo para a aplicação do conceito de fator de equivalência farmacêutica sal/base na preparação de medicamentos magistrais. Ele permite o claro entendimento sobre critérios de equivalência de substâncias em suas diferentes formas para obtenção da dose correta do medicamento prescrito. Este manual é benefício exclusivo e gratuito para associados.

 

Cálculo do Fator de Equivalência:

Para calcular o FEq deve-se usar o equivalente-grama das substâncias envolvidas. Divide-se o equivalente-grama do sal pelo equivalente-grama da base, ou o equivalente-grama da substância hidratada pelo equivalente-grama da substância anidra. Lembrar que o equivalente-grama corresponde ao mol dividido pela valência. A fórmula do cálculo se dá pelas seguintes equações:

Onde: Equivalente-grama (Eq) = massa molecular dividida pela valência total do cátion ou do ânion considerado.

 

Exemplo prático – Tamoxifeno:

O valor do equivalente-grama de uma substância, como o citrato de tamoxifeno, indica a quantidade de sal necessária para fornecer 1 grama do princípio ativo, tamoxifeno, na forma base.

 

·         Fazer a equivalência para citrato de tamoxifeno:

o   Fórmula molecular do citrato de tamoxifeno: C26H29NO.C6H8O7

o   Peso molecular do citrato de tamoxifeno: 563,65g

o   Equivalente-grama do sal: 563,65g

o   Fórmula molecular do tamoxifeno: C26H29NO

o   Peso molecular do tamoxifeno: 371,53g

o   Equivalente-grama da base: 371,53g

 

Isso significa que 1,52 gramas de citrato de tamoxifeno fornecem 1 grama de tamoxifeno base.

O citrato de tamoxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrógeno oral, usado contra o câncer de mama em mulheres. Deve ser manipulado em área dedicada, conforme o Anexo III da Resolução RDC 67/2007 por se enquadrar na categoria dos ativos citostáticos.

 

Considerações Importantes

 

A aplicação do fator de equivalência (FEq) só é recomendada após a avaliação farmacêutica da prescrição. Há casos em que sais e/ou ésteres de um mesmo fármaco não podem ser substituídos ou intercambiados por possuírem características farmacocinéticas diferentes, levando a diferentes respostas terapêuticas.

Exemplo:

·  Prescrição: Tamoxifeno…………………….20mg

o        Fármaco estudado: Tamoxifeno Base

o        Matéria-prima utilizada: Citrato de Tamoxifeno (Feq = 1,52)

o        Rótulo: Tamoxifeno (Citrato) 20mg

o        Registro nos livros oficiais e na ficha de pesagem: Citrato de Tamoxifeno (30,4mg, ou seja, dose de 20mg x FEq de 1,52 = 30,4mg)

Logo, conclui-se que a aplicação do fator de equivalência deve ser avaliada caso a caso, devendo-se considerar as referências (literaturas e medicamentos de referência) quanto à necessidade ou não do seu emprego.

 

Pronto para elevar o nível do controle de qualidade da sua farmácia? O Quallità está sempre à disposição para auxiliar você, garantindo a segurança e eficácia dos medicamentos manipulados. Entre em contato conosco hoje